Histamine H2 reseptor blockers: nama-nama dadah

Kumpulan ini adalah salah satu antara persediaan farmaseutikal yang terkemuka tergolong ke bermakna dalam rawatan penyakit berbisul. Penemuan H2 histamin penghalang reseptor dalam dua dekad yang lalu, dianggap terbesar dalam bidang perubatan, membantu untuk menyelesaikan ekonomi (kos berpatutan) dan masalah sosial. Oleh kerana persiapan H2 penghalang keputusan terapi penyakit ulser telah meningkat dengan ketara, campur tangan pembedahan telah digunakan kurang kerap yang mungkin, kualiti kehidupan pesakit bertambah baik. "Cimetidine" dipanggil "standard emas" dalam rawatan ulser, "Ranitidine" pada tahun 1998 menjadi juara jualan dalam farmakologi. Kelebihan terbesar adalah kos rendah, dan dengan itu keberkesanan ubat.

penggunaan

H2 histamin penghalang reseptor digunakan untuk rawatan penyakit gastrousus asid yang berkaitan. mekanisme kesan - menyekat reseptor H2 (jika tidak disebut sebagai histamine) sel-sel mukosa gastrik. Atas sebab ini, ia mengurangkan pengeluaran dan penghantaran ke dalam lumen asid hidroklorik perut. Kumpulan ubat-ubatan yang berkaitan dengan ubat-ubatan anti-ulser antisecretory.

Dalam kebanyakan kes, penghalang H2 histamin reseptor digunakan dalam kes-kes peptik manifestasi penyakit ulser. H2 penghalang bukan sahaja mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik, tetapi juga menghalang pepsin, mukus gastrik itu meningkatkan, terdapat peningkatan sintesis prostagladinov, peningkatan rembesan bikarbonat. fungsi motor perut adalah normal, memperbaiki peredaran mikro.

Petunjuk H2-blockers:

• gastroesophageal penyakit refluks;
• kronik dan pankreatitis akut;
• pencernaan yg terganggu;
• sindrom Zollinger-Ellison;
• refluks yang disebabkan penyakit pernafasan;
• gastritis kronik dan duodenitis;
• esofagus Barrett;
• kekalahan ulser mukosa esophageal;
• perut ulser;
• dan ubat ulser gejala;
• dispepsia kronik dengan dada dan sakit epigastric;
• mastocytosis sistemik;
• untuk mencegah ulser tekanan;
• sindrom Mendelson ini;
• Pencegahan aspirasi pneumonia;
• pendarahan GI atas.

Histamine penghalang H2 reseptor: Pengelasan dadah

Terdapat klasifikasi kumpulan dadah. Mereka dibahagikan kepada keluarga:

• Aku kebimbangan generasi "cimetidine".
• "Ranitidine" - penyekat H2 histamin reseptor II generasi.
• "Famotidine" merujuk kepada generasi III.
• "Nizatidine" merujuk kepada generasi IV.
• K V merujuk generasi "roxatidine".

"Cimetidine"-kurangnya hydrophilic, disebabkan separuh hayat ini adalah sangat pendek, metabolisme hepatik pada masa yang sama bermakna. Blocker bertindak balas dengan cytochrome P-450 (microsomal enzim) dengan kadar perubahan metabolisme xenobiotik hepatik. "Cimetidine" adalah perencat universal metabolisme hepatik kebanyakan dadah di kalangan. Dalam hal ini, ia dapat memasuki ke dalam interaksi yang farmakokinetik oleh itu pengumpulan mungkin dan peningkatan risiko kesan sampingan.

Di antara semua penghalang H2 "cimetidine" penembusan tisu yang lebih baik, yang juga membawa kepada kesan sampingan yang meningkat. Beliau menggantikan testosteron dalaman dari mengikat dengan reseptor periferal, sekali gus menyebabkan disfungsi seksual, membawa kepada penurunan dalam potensi, membangun mati pucuk dan gynecomastia. "Cimetidine" boleh menyebabkan sakit kepala, cirit-birit, myalgia dan arthralgia, fana, peningkatan kreatinin darah, perubahan hematologi, CNS, tindakan imunosupresif, cardiotoxicity. H2 blocker III reseptor generasi histamine - "Famotidine" - kurang menembusi ke dalam tisu dan organ-organ, dengan itu mengurangkan jumlah kesan sampingan. Tidak menyebabkan disfungsi seksual dan persediaan generasi akan datang - "Ranitidine", "nizatidine", "roxatidine". Kesemua mereka tidak berinteraksi dengan androgen.

Ciri-ciri perbandingan dadah

Keterangan penghalang H2 histamin reseptor (generasi ubat of-kelas tambahan), nama - "Ebrotidin" selain menekankan "Ranitidine bismut sitrat" bukan campuran mudah, dan sebatian kompleks. Di sini asas - ranitidine - dikaitkan dengan vismusa sitrat ferik.

Histamine H2 generasi blocker III "Famotidine" reseptor dan II - "Ranitidine" - mempunyai pemilihan yang lebih besar daripada "cimetidine". Pemilihan - fenomena dos yang bergantung dan relatif. "Famotidine" dan "ranitidine" adalah lebih selektif daripada "Tsinitidin" kesan ke atas reseptor H2. Sebagai perbandingan, "famotidine" berkuasa "Ranitidine" lapan kali, "Tsinitidina" - empat puluh kali. Perbezaan berkuat kuasa ditentukan mengikut pelbagai dos kesetaraan H2-blockers yang bertindak ke atas penindasan asid hidroklorik. Kekuatan ikatan dengan reseptor juga menentukan jangka masa pendedahan. Jika ubat yang amat terikat kepada reseptor bercerai perlahan-lahan adalah disebabkan oleh kesan tempoh. Pada rembesan "famotidine" basal memberi kesan yang paling tahan lama. Kajian menunjukkan bahawa "cimetidine" mengurangkan rembesan basal untuk 5 jam, "Ranitidine" - 7-8 jam, 12 jam - "famotidine".

H2-blockers tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan hydrophilic. Di kalangan semua generasi, "cimetidine" kurang daripada hidrofilik lain, manakala sederhana lipophilic. Ini membolehkan ia mudah menembusi pelbagai organ, kesan ke atas H2-reseptor, yang membawa kepada banyak kesan sampingan. "Famotidine" dan "Ranitidine" adalah dianggap sebagai sangat hydrophilic, mereka tidak menembusi kain, awal kesannya terhadap reseptor H2 sel parietal.

Kapasiti maksimum kesan sampingan di "Cimetidine". "Famotidine" dan "Ranitidine", disebabkan oleh perubahan dalam struktur kimia, tidak menjejaskan hepatik yang metabolisme enzim dan memberi kesan sampingan yang kurang.

cerita

Sejarah kumpulan ini H2-blockers bermula pada tahun 1972. syarikat British di dalam makmal di bawah arahan James Blake dikaji dan disintesis yang besar sebatian yang struktur serupa dengan molekul adalah histamine. Apabila sambungan yang selamat telah dikenal pasti, mereka telah diserahkan kepada kajian klinikal. The buriamid blocker pertama tidak begitu berkesan. strukturnya telah berubah, ia ternyata metiamide. Kajian klinikal telah menunjukkan keberkesanan yang lebih besar, tetapi menunjukkan ketoksikan yang besar, yang ditunjukkan dalam bentuk granulocytopenia. Kajian lanjut telah membawa kepada apa yang telah dibuka "Cimetidine" (ubat generasi I). Dadah ini telah berjaya lulus ujian klinikal pada tahun 1974 meluluskannya. Kemudian sesuatu yang mula menggunakan H2 histamin penghalang reseptor dalam amalan klinikal, ia merupakan satu revolusi dalam gastroenterologi. Dzheyms Blek adalah untuk penemuan ini Hadiah Nobel pada tahun 1988.

Sains tidak berdiam diri. Oleh kerana kesan-kesan sampingan pelbagai "Cimetidine" ahli farmakologi mula menyimpan carian mercu tanda untuk sebatian yang lebih berkesan. Jadi ia telah dibuka dan lain penghalang reseptor H2 histamin baru. Ubat-ubatan mengurangkan rembesan, tetapi tidak memberi kesan perangsang yang (asetilkolina, gastrin). Kesan-kesan sampingan, "memantul asid" berorientasikan saintis untuk mencari cara-cara baru untuk mengurangkan keasidan.

ubat ketinggalan zaman

Terdapat kelas moden dadah - perencat pam proton. Mereka unggul dalam kislotopodavleniyu, untuk sekurang-kurangnya kesan sampingan, masa kesan H2 penghalang histamine reseptor. Dadah, nama-nama yang disenaraikan di atas, ia masih digunakan dalam amalan klinikal agak kerap kerana genetik, atas sebab-sebab ekonomi (lebih kerap ia "famotidine" atau "Ranitidine").

cara moden Antisecretory digunakan untuk mengurangkan jumlah asid hidroklorik, dibahagikan kepada dua kelas yang luas: perencat pam Protonic (PPI) dan H2 penghalang histamine reseptor. persiapan terakhir dicirikan oleh kesan tachyphylaxis apabila penerimaan berulang menyebabkan pengurangan kesan terapeutik. Tidak ada API kerana kekurangan ini, oleh itu, berbeza dengan penghalang H2 adalah dicadangkan untuk terapi jangka panjang.

Fenomena tachyphylaxis apabila mengambil penghalang H2 diperhatikan sejak awal terapi dalam tempoh 42 jam. Dalam rawatan pendarahan ulser gastroduodenal tidak digalakkan penghalang H2, proton pilihan perencat pam.

rintangan

Dalam beberapa kes, penghalang histamin H2 reseptor (klasifikasi yang dinyatakan di atas) dan ubat-ubatan PPI kadang-kadang menyebabkan rintangan. Dalam menjalankan pesakit perut pemantauan persekitaran pH itu tidak mengesan sebarang perubahan dalam tahap keasidan intragastric. Kadang-kadang dikesan kes penentangan terhadap sebarang penyekat H2 kumpulan, 2 atau 3 generasi atau perencat pam proton. Dan meningkatkan dos dalam kes-kes tersebut tidak berfungsi, anda perlu memilih jenis yang berbeza dadah. Belajar H2-blockers tertentu, omeprazole dan (IPP) menunjukkan bahawa dari 1 hingga 5% daripada kes-kes tidak perubahan dalam harian pH metry itu. Dalam pemerhatian dinamik proses rawatan asid dianggap sebagai skim yang paling berkesan di mana Esophageal pemantauan pH disiasat pada mulanya, dan kemudian pada hari yang kelima dan yang ketujuh rawatan. Kehadiran pesakit dengan rintangan lengkap menunjukkan bahawa dalam amalan klinikal, tidak ada dadah, yang akan mempunyai kecekapan mutlak.

kesan sampingan

Penghalang kesan menyebabkan sebelah histamine reseptor H2 dengan pelbagai frekuensi. Gunakan "Cimetidine" menyebabkan mereka kepada 3.2% kes. . "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2.7% Kesan-kesan sampingan termasuk:

• Pening, sakit kepala, keresahan, keletihan, mengantuk, keliru, minda, kemurungan, keresahan, halusinasi, gerakan luar kawalan, penglihatan kabur.
• Aritmia termasuk bradycardia, tachycardia, arrythmia, asystole.
• Cirit-birit atau sembelit, sakit perut, muntah, loya.
• pankreatitis akut.
• Hipersensitiviti (demam, ruam, myalgia, anafilaksis, arthralgia, erythema multiforme, edema angioneurotic).
• Perubahan di dalam hati ujian berfungsi, dicampur atau manifestasi holistaticheskie hepatitis dengan penyakit kuning atau tanpanya.
• Meningkat kreatinin.
• Pelanggaran darah (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia aplastik dan hypoplasia serebrum, anemia hemolitik imun.
• Mati pucuk.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• menurun libido.

Famotidine kesan yang paling sampingan telah pada saluran gastrousus, sering membangunkan cirit-birit, dalam kes-kes yang jarang berlaku, sebaliknya, terdapat sembelit. Cirit-birit berlaku kerana kesan antisecretory. Kerana kenyataan bahawa jumlah asid hidroklorik dalam perut berkurangan, kenaikan pH. Dalam kes ini, pepsinogen perlahan-lahan bertukar menjadi pepsin, yang membantu memecahkan protein. Penghadaman diganggu, dan sering terjadi cirit-birit.

kontra

Oleh H2 penghalang histamine reseptor termasuk beberapa ubat-ubatan, yang mempunyai kontra berikut:

• Gangguan di dalam buah pinggang dan hati.
• Sirosis (penyakit encephalopathy portosystemic).
• Penyusuan.
• Hipersensitiviti kepada mana-mana dadah kumpulan ini.
• Kehamilan.
• Kanak-kanak berusia sehingga 14 tahun.

Interaksi dengan ubat-ubatan lain

Histamine H2 penghalang reseptor, yang tindakan mekanisme kini difahamkan mempunyai interaksi dadah farmakokinetik tertentu.

Penyerapan di dalam perut. kesan antisecretory wajar H2-blockers dapat mempengaruhi penyerapan ubat-elektrolit, di mana terdapat pergantungan kepada pH, kerana ubat-ubatan boleh mengurangkan tahap penyebaran dan pengionan. "Cimetidine" boleh mengurangkan penyerapan alat seperti "Antipyrin" "ketoconazole" "Chlorpromazine" dan persiapan besi yang tinggi. Untuk mengelakkan malabsorption itu, ubat-ubatan perlu diambil 1-2 jam sebelum digunakan penghalang H2.

metabolisme hepatik. H2 penghalang histamine reseptor (ubat saya terutamanya generasi) secara aktif berinteraksi dengan cytochrome P-450, yang merupakan hati pengoksida ibu. separuh hayat akan meningkat, dan kesan yang boleh dimanifestasikan sprolongirovatsya terlebih dos dadah yang dimetabolisme oleh lebih daripada 74%. Kuat semua bertindak balas dengan cytochrome P-450 memasuki "Cimetidine", 10 kali lebih daripada "Ranitidine". Interaksi dengan "famotidine" tidak berlaku. Atas sebab ini, apabila menggunakan "Ranitidine" dan "Famotidine" tiada pelanggaran berlaku metabolisme dadah hepatik, atau ia ditunjukkan ke tahap yang sedikit. Apabila menggunakan "Cimetidine" pelepasan dadah di dikurangkan kira-kira 40%, dan secara klinikal yang ketara.

Kadar aliran darah hepatik. Boleh mengurangkan halaju aliran darah hepatik 40% apabila menggunakan "Cimetidine", dan "Ranitidine" boleh mengurangkan pelepasan metabolik prisistemnogo tinggi dadah. "Famotidine" dalam kes-kes ini tidak mengubah kadar aliran darah portal.

perkumuhan buah pinggang tiub. eksretiruyutsya H2-blockers dengan aktif rembesan tiub renal. Dalam kes ini, interaksi mungkin dengan ubat selari jika mereka ekskrektsiya dijalankan oleh mekanisme yang sama. "Imetidin" dan "Ranitidine" mampu mengurangkan ekskrektsiyu buah pinggang 35% procainamide, quinidine, atsetilnovokainamida. "Famotidine" tidak mempunyai perubahan dalam penghapusan ubat-ubatan ini. Tambahan pula, dos terapeutik mampu menyediakan kepekatan yang rendah dalam plasma, yang tidak akan sebahagian besarnya bersaing dengan ejen lain dalam tahap kalsium rembesan.

interaksi farmakodinamik. Interaksi dengan H2-blockers lain dadah antisecretory kumpulan mampu meningkatkan keberkesanan terapeutik (mis holinoblokatorami). Kombinasi dengan agen yang bertindak bagi helicobacter (persiapan metronidazole, bismut, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin), mempercepatkan mengetatkan ulser peptik.

interaksi buruk farmakodinamik apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang ditubuhkan, termasuk testosteron. "Cimetidine" hormon dipindahkan dari mengikat dengan reseptor pada kepekatan 20% dalam plasma bertambah. "Famotidine" dan "Ranitidine" tidak mempunyai apa-apa kesan.

nama dagangan

Di negara kita, berdaftar dan dibenarkan untuk menjual ubat-ubatan ini adalah H2-blockers:

"Cimetidine"

nama dagangan: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidin", "Gistodil", "tsimetin New", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidine-Rivofarm", "cimetidine Lannaher".

"Ranitidine"

nama dagangan: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidine," "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Famotidine"

nama dagangan: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". Nama perniagaan "Aksid".

"Roxatidine". Nama perniagaan "Roxane".

"Ranitidine bismut sitrat". Nama perniagaan "Pilorid".